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    我国学者通过合作研究揭示用于髓系白血病治疗的潜在新靶点

    日期 2019-11-06   来源:医学科学部   作者:刘昀 江虎军  【 】   【打印】   【关闭

    图. 靶向阻断NK-1R诱导髓系白血病细胞凋亡的分子机制图

      在亚博888自然科学基金项目(批准号:81770176,31470071)的资助下,浙江理工大学生命科学与医药学院付彩云教授实验室与澳大利亚Peter MacCallum癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)、瑞典的卡罗林斯卡学院(Karolinska Institute)合作研究,发现了靶向阻断NK-1R(神经激肽受体-1)介导髓系白血病细胞凋亡的新机制,揭示NK-1R是髓系白血病治疗的潜在新靶点。研究成果以“Neurokinin-1 Receptor is an Effective Target for Treating Leukemia by Inducing Oxidative Stress through Mitochondrial Calcium Overload”(神经激肽受体-1通过线粒体钙超载引起的氧化应激成为白血病治疗的有效靶点)为题,于2019年9月5日在Proceedings of the National Academy of Sciences(《美国科学院院刊》)上在线发表。浙江理工大学付彩云教授为该论文的最后通讯作者(lead contact)。论文链接:www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1908998116。

      髓系白血病是一类常见的严重危害人类健康的造血干祖细胞恶性克隆性疾病,虽然临床上化疗取得一定成效,但是患者的五年生存率仍不足20%,其发生发展的分子机制还有待进一步阐明,发掘髓系白血病治疗新靶点,研发更加有效的治疗药物,是当前髓系白血病基础研究和临床实践中迫切需要解决的科学问题。

      课题组发现NK-1R在髓系白血病病人外周血及髓系白血病细胞系中显着高表达,靶向阻断NK-1R可抑制髓系白血病细胞增殖并诱导其凋亡,研究发现其分子机制是通过内质网应激反应导致线粒体钙超载,引起氧化应激介导的DNA损伤诱导髓系白血病细胞凋亡;研究进一步从细胞和动物水平评估了NK-1R拮抗剂的抗肿瘤效果及其安全性,同时发现NK-1R拮抗剂在动物水平也具有缓解癌痛的效果。NK-1R拮抗剂已被美国FDA批准用于临床化疗后恶心、呕吐的治疗,有望直接用于临床进一步证实其治疗髓系白血病的疗效。该研究揭示了NK-1R是髓系白血病治疗的潜在新靶点,为临床新药开发奠定了基础。




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